La vaccination antigrippale protège-t-elle aussi de l'infarctus ?

Le rationnel Le rationnel scientifique de cette interrogation n’est pas aussi farfelu qu’il y paraît à la première lecture. • Parmi les facteurs capables de déclencher la rupture d’une plaque d’athérome, l’infection tient toujours un rôle potentiel de premier plan. En effet, l’activation des réactions inflammatoires libère en cascade la production de diverses substances endogènes à effet protéolytique susceptibles de contribuer à la rupture d’une plaque athéromateuse instable. Ce phénomène bien documenté au niveau coronaire l’est probablement, du moins dans une certaine mesure, au niveau de certaines plaques des gros troncs vasculaires cérébraux. • De surcroît, la survenue d’un épisode grippal peut, par le biais de la fièvre et de l’inflammation, augmenter les besoins en oxygène de l’organisme et donc le travail cardiaque et, par conséquent, déséquilibrer une insuffisance coronaire sous-jacente.   Méthodologie • Cette hypothèse a été testée deux saisons de suite, sur deux cohortes de plus de 140 000 sujets > 65 ans. La méthode utilisée a été l’exploitation des fichiers de trois systèmes d’assurance maladie : - l’un sur la Côte Est des États-Unis, - l’autre dans le Middle West, - le troisième sur la Côte Ouest. • L’étude a comparé le statut vaccinal des sujets à la survenue de divers événements répertoriés soit d’après l’état civil, soit d’après les comptes-rendus informatisés d’hospitalisations. Cette méthode a le mérite de l’exhaustivité, mais n’autorise, bien entendu, pas de raffinement dans l’analyse du diagnostic au cas par cas. • Les événements étudiés ont été la mortalité et les hospitalisations pour grippe et/ou pneumopathie, syndromes coronariens aigus, insuffisances cardiaques et accidents vasculaires cérébraux. • La vaccination a été effectuée chez 55,5 % des malades du premier groupe (année 1998-99) et près de 60 % des malades du deuxième groupe l’année suivante. • L’âge moyen des sujets non vaccinés était légèrement plus bas que celui des patients vaccinés : 73,7 vs 74,2 ans ; compte-tenu de la taille de l’échantillon, cette différence est statistiquement significative. • Les comorbidités étaient légèrement plus fréquentes chez les patients vaccinés, ce qui est également tout à fait logique.   Résultats Le principal résultat de cette étude est une diminution statistiquement significative des hospitalisations pour maladies cardiovasculaires (réduction de 19 %) et d’accidents vasculaires cérébraux (réduction de 16 %). Pendant cette même période, il y a eu également — mais ce n’est là qu’une confirmation du bénéfice connu — une réduction de 32 % des hospitalisations pour grippe ou pneumopathie, le tout aboutissant à une diminution spectaculaire de près de 50 % de la mortalité dans le groupe vacciné. • Cet effet bénéfique de la vaccination a été observé dans les trois strates d’âges étudiés : 65–74 ans, 75–84 ans et > 85 ans. Cet effet bénéfique s’est également manifesté quelles que soient les comorbidités présentes lors de l’inclusion dans le registre. • Les motifs d’hospitalisation pour maladie cardiaque se subdivisent en syndromes coronariens aigus et décompensation d’insuffisance ventriculaire gauche ; une réduction a été observée dans le groupe vacciné pour chacun de ces deux items. • Enfin, et c’est probablement là l’un des éléments les plus démonstratifs, cette réduction très importante de morbi-mortalité au profit du groupe vacciné n’a été constatée que pendant la période d’épidémie grippale. Dès la fin de cette période épidémique, les deux années consécutives pendant lesquelles l’étude a été menée, la morbidité et la mortalité du groupe vacciné n’ont pas été différentes de celles du groupe non vacciné. Cette étude d’observation a, bien sûr, les limites de toute étude non randomisée ; on ne peut pas formellement exclure que les patients ayant accepté la vaccination soient plus « observants » des diverses recommandations médicales que les patients non vaccinés. Cependant, le fait que le bénéfice majeur de la vaccination soit exclusivement concentré sur la période d’épidémie grippale indique que ce biais potentiel a eu une importance très limitée. Le résultat est robuste, obtenu sur une très vaste population ; il a été observé, avec une amplitude à peu près analogue, dans les trois sites géographiques où a été effectué ce travail.   Au total Ce résultat a deux implications : il incite à poursuivre les efforts de recherche en matière de lien entre maladies infectieuses et déclenchement des syndromes coronariens aigus. Le relatif échec des essais thérapeutiques testant l’efficacité des antibiotiques macrolides en prévention secondaire de la maladie coronaire ne doit, en effet, pas faire oublier les théories sur l’origine infectieuse de la maladie coronaire. Le fait que l’éradication de Chlamydia pneumoniae n’ait, semble-t-il, pas modifié en profondeur le pronostic des coronariens ne doit pas décourager d’autres efforts de recherches fondamentale et clinique dans cette voie ; sur un plan plus immédiatement pratique, rappelons les indications de la vaccination antigrippale chez les sujets âgés, voire chez les sujets d’âge moyen porteurs d’une pathologie athéromateuse.